New aspects of TGFβ signaling in muscle homeostasis and regeneration

Dr. Michael Bachmann, University of Geneva

Lay summary

„Transforming Growth Factor beta“ (TGFβ) Proteine sind an zahlreichen Prozessen in der Entwicklung von Organen, aber auch ihrer Reparatur, beteiligt. Von den drei TGFβs, die es in Menschen gibt, ist insbesondere TGFβ1 gut untersucht. Die Bedeutung der beiden anderen TGFβs, TGFβ2 und TGFβ3, ist im Vergleich weniger untersucht. Wir wissen zwar, dass TGFβ2 und TGFβ3 in verschiedenen muskulären Erkrankungen involviert sind (z.B. nemaline Myopathien, Emery-Dreyfuss muskuläre Dystrophie, Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Loeys-Dietz-Syndrom, Rienhoff-Syndrom); die betreffenden molekularen Mechanismen sind aber schlecht untersucht. In diesem Projekt werden wir TGFβ2 und TGFβ3 genauer untersuchen, vor allem im Hinblick auf ihre Fähigkeit Signale gegenseitig zu beeinflussen. Außerdem werden wir testen, wie Muskelzellen diese Kooperation beeinflussen, und welche Folgen dies für die Muskelregeneration hat. An dieser TGFβ2/TGFβ3-Kooperation sind weitere Proteine (LTBP4 genannt) maßgeblich beteiligt, die bei Duchenne Muskeldystrophie (DMD) die Schwere der Erkrankung beeinflussen. Dieses Projekt wird daher unser Verständnis für die Rolle von TGFβ Proteinen in einer Vielzahl von Muskelerkrankungen verbessern. Dadurch wird es schließlich dabei helfen, neue therapeutische Möglichkeiten für Myopathien zu finden.